Br J Cancer：sapanisertib病人晚期實體瘤

PI3K/AKT/mTOR細胞器通路參與閉環(huán)細胞內(nèi)生長、增殖和存活。 在人癌癥里時常能觀察到異常的PI3K/AKT/mTOR信號。抑制作用mTOR不會減少蛋白質(zhì)的中文翻譯并預(yù)防異常細胞內(nèi)的增殖和心肌生成起著。

Sapanisertib是一種高選項性的mTOR嘌呤胺，其可以同時抑制作用mTORC1和mTORC2。 該1期濃度依此類推/擴張科學(xué)研究主要評估晚期實體糙患兒靜脈注射sapanisertib的耐用性和持續(xù)性性。

受試患兒統(tǒng)稱二組進行sapanisertib濃度依此類推給止痛，給止痛提議如下，每日一次（QD，31位患兒）；每周一次（QW，30位患兒）；愛吃三天停4天（QD×3dQW，33位患兒）；愛吃5天停2天（QD×5dQW，22例患兒）。在擴張表頭里，患腎細胞內(nèi)癌（RCC）、子宮免疫缺陷或腦癌的共82位患兒接受5mg QD（39位）、40μmg QW（26位）或30μmg QW（17位）的sapanisertib給止痛治療。

Sapanisertib的止痛代流體動力學(xué)結(jié)果布

結(jié)果辨識，Sapanisertib的最小持續(xù)性濃度為6μmg QD、40μmg QW、9μmg QD×3dQW和7μmg QD×5dQW。常見的濃度比方說毒性（DLTs）以外高血糖癥、斜視丘疹（QD）、后頭和口腔炎（QD×3dQW/QD×5dQW）；根據(jù)DLT評估的持續(xù)性性分析，選項5μmg QD和30μmg QW進行擴張表頭的給止痛科學(xué)研究。一位RCC患兒拿到完全緩解；9位患兒拿到部分緩解（其里腎細胞內(nèi)癌患兒7位；腦癌和子宮免疫缺陷各1位）。止痛代流體動力學(xué)辨識，Sapanisertib是時間線性的，并支持重復(fù)給止痛。止痛效學(xué)科學(xué)研究相比之下，與治療相關(guān)的TORC1/2生物標(biāo)志物減少。

綜上，在該1期科學(xué)研究里，止痛物Sapanisertib辨識出極難的耐用性，且在腎細胞內(nèi)癌和子宮免疫缺陷里觀察到初步的抗活性。

原始注解：

Voss, M.H., Gordon, M.S., Mita, M. et al. Phase 1 study of mTORC1/2 inhibitor sapanisertib (TAK-228) in advanced solid tumours, with an expansion phase in renal, endometrial or bladder cancer. Br J Cancer (11 September 2020).