意大利臨床內分泌基金會：絕經后骨質疏松癥的治療與管理

缺乏癥癥的化療目地是可避免脆較弱官能截肢、保持穩定或減低痕有機質運動速度（BMD）。有些類固醇顯示出了各有不同的合理官能與安全官能，但尚待一種類固醇能確定可用。因此，基于同樣的截肢不確定性和給以的最大保護，須要草擬長期的化療設計方案。

此外，不管是何種的類固醇多樣，足夠的鎂營養素與脂肪酸 D 的狀態都是缺乏癥癥傳染病與化療的先決條件。

最近，意大利病理內分泌基金會（AME）發布了類固醇化療缺乏癥癥的政治理念通告，該通告主要針對絕經后缺乏癥癥（PMO）化療的相關疑問重申促請。書評刊發在 Journal of Endocrinology Investigation 在兩條路線時代周刊上。

該通告可用促請標準、評量、開發和評量系統（GRADE），以「錄用」作為較弱證據促請，「促請」作為較弱證據促請。

絕經后期缺乏癥癥（PMO）

1. 高危因素：

（1）患兒的歲數，能評量截肢不確定性的減低程度；

（2）一級親屬若無截肢暴發日本史；

（3）患兒先此前到底暴發過截肢（包括：肩胛痕缺乏癥官能缺損的評量）；

（4）評量 BMD 絕對值，作為截肢不確定性的預測；

（5）評量早發官能排卵（40 歲此前）或排卵具有任何截肢不確定性的異官能戀的 BMD 絕對值；

（6）無關任何缺乏癥癥的繼發官能原因，如：類固醇與慢官能疾病

此外，其它危險因素包括：

（1）體重減低，可作為截肢不確定性減低的因素之一；

（2）中年時的身軀健康狀況；

（3）消極的生活方式也能負面影響痕運動速度與截肢不確定性，如：孕婦、藥物濫用、缺乏身軀活動、低鎂和/或脂肪酸 D 排泄減少、高營養素；

2. 化療的適應證與要能老年人

首先，該通告重申以下促請：

（1）評量所有絕經后期異官能戀或歲數 ≥ 50 歲的成人的截肢不確定性；

（2）截肢不確定性可糾正的患兒須要接受合理的生活方式基礎教育；

（3）促請評量患兒 10 年截肢不確定性（FRAX 或 DeFRA 例）與 BMD 絕對值；

化療的要能老年人：

（1）BMD 評量 T 全隊 ≤-2.5 SD 的所有患兒；

（2）不管 BMD 測量絕對值，既往暴發過脆官能截肢的患兒；

（3）基于雙能 X 兩條路線吸收例（DEXA）計算的 T 絕對值在-2.0 與-1SD 彼此間，或者通過截肢不確定性算例（FRAX 或 DeFRA）10 將近截肢不確定性升高的患兒；

3. 如何化療

雙磷胺鹽類類固醇（BPs）

（1）肩胛痕截肢不確定性高時，錄用的中衛類固醇為阿侖CH胺鈉、利塞CH胺鈉、伊班CH胺鈉或胺來CH胺；

（2）非肩胛痕截肢不確定性高時，錄用阿侖CH胺鈉、伊班CH胺鈉或胺來CH胺，其次是利塞CH胺鈉；

（3）髖部截肢不確定性高時，錄用利塞CH胺鈉、胺來CH胺，其次是阿侖CH胺鈉；

（4）BMD 高時，首先錄用可用阿侖CH胺鈉、利塞CH胺鈉、伊班CH胺鈉或胺來CH胺；

（5）BMD 高時，可促請靜脈注射氯磷胺鹽；

（6）阿侖CH胺鈉化療 3-5 年、利塞CH胺鈉化療 5 年或胺來CH胺化療 3 年后，再度評量為低危（BMD T 全隊＞-2 和或評量之前未暴發截肢）的患兒，促請暫緩化療；

（7）雙磷胺鹽化療 3-5 年后，再度評量仍為高危（T 全隊 ≤-2.5 SD 且評量之前曾暴發截肢），促請縮減阿侖CH胺鈉用藥至 10 年，或利塞CH胺鈉用藥至 7 年；

（8）胺來CH胺化療 3 年后，再度評量仍為高危（T 全隊 ≤-2.5 SD 且評量之前曾暴發截肢），錄用縮減用藥至 6 年；

（9）當其它化療以外不能可用時，促請每周肌注 100 mg 氯CH胺鹽。

雷尼胺鋇（SrR）：

（1）適用作絕經后期的異官能戀患兒、患嚴重缺乏癥癥的成人患兒，以及對其它可用的類固醇；也或耐受者；

（2）SrR 移除作以下情況：既往或暴發靜脈血栓、臨時或永久官能肢體固定、喜全身性遏制經常性、全身性心臟病、閉塞官能食道病反為（下肢食道或腦血管病反為）。

狄諾塞麥：

（1）錄用用作減低 PMO 患兒暴發肩胛痕截肢、非肩胛痕截肢或髖部截肢的不確定性；

（2）錄用用作減低 PMO 患兒的 BMD 絕對值；

（3）可用作缺乏癥癥的成人患兒，能減低 BMD 絕對值。

雌激素肽調節劑（SERMs）

（1）PMO 患兒暴發肩胛痕截肢的不確定性高時，錄用可用雷洛昔芬、苯卓昔芬或拉索昔芬；

（2）PMO 患兒暴發非肩胛痕截肢的不確定性高時，促請可用拉索昔芬；

（3）雷洛昔芬、苯卓昔芬或拉索昔芬以外可用作減低 PMO 患兒的 BMD 絕對值。

激素治療（HT）

（1）移除作減低 PMO 患兒的截肢不確定性；

（2）可用作早發官能排卵患兒傳染病痕質遺漏，當患兒到短時間排卵歲數時，須再度評量化療設計方案。

先為帕肽

（1）對 PMO 或缺乏癥癥成人患兒，錄用用作減低肩胛痕截肢或非肩胛痕截肢；

（2）可用作 PMO 患兒減低 BMD 絕對值。

表格 1：缺乏癥癥的批準的類固醇多樣

子類

分子結構

靜脈注射

注射

雙磷胺鹽類

阿侖CH胺鈉

×

利塞CH胺鈉

×

伊班CH胺鹽

×

×

胺來磷胺

×

氯CH胺鹽

×

×

雷尼胺鋇

×

防 RANKL 防體

狄諾塞麥

×

ERMs

雷洛昔芬

×

苯卓昔芬

×

拉索昔芬

×

HT

雌激素（±孕酮）

×

TH 小分子

先為帕肽

×

表格 2：各有不同類固醇對絕經后期婦女截肢不確定性的負面影響

類固醇

肩胛痕截肢

非肩胛痕截肢

髖部截肢

阿侖CH胺鈉

＋

＋

＋

利塞CH胺鈉

＋

＋

＋

伊班CH胺鈉

＋

±

－

胺來CH胺

＋

＋

＋

氯磷胺鈉 (800 mg/天，靜脈注射)

＋

＋

－

雷尼胺鋇

＋

＋

±

狄諾塞麥

＋

＋

＋

雷洛昔芬

＋

－

－

苯卓昔芬

＋

±

－

拉索昔芬

＋

＋

－

先為帕肽

＋

＋

－

驗證化療的合理官能

（1）不絕對值得注意錄用痕轉化標記物（BTMs）評量防缺乏癥藥的；

（2）促請驗證防缺乏癥化療過程中 BMD 絕對值的反為化，即使它們可能低估了截肢不確定性；

（3）錄用驗證 BMD 的間期不小于 18-24 個月，盡量在同樣的Laboratory開展。

4. 開展化療

無應答的假定

（1）在化療之前采取措施脆官能截肢，則假定為化療挫敗；

（2）腰椎 BMD 絕對值回升 ≥ 5%，股痕頸 BMD 回升 ≥ 4%，則假定為化療挫敗；

（3）防痕吸收化療時，血清 I 型式脂質 C 肽回升＜-25%，或先為帕肽化療時，CTX 回升＞+25%，則假定為化療挫敗。

化療時間多長

（1）當患兒接受阿侖CH胺鈉化療 5 年后，BMD T 全隊 ≤-2.5 且未喜肩胛痕截肢，則錄用繼續化療；

（2）當患兒接受阿侖CH胺鈉或利塞CH胺鈉化療 5 年后，BMD T 全隊 ≤-2.0 且喜肩胛痕截肢，錄用繼續化療；

（3）當阿侖CH胺鈉用藥超過 5 年，促請縮減靜脈注射濃度小于每周 70 mg。

（4）當患兒喜肩胛痕截肢，或無肩胛痕截肢但 3 將近股痕頸 T 絕對值持續 ≤-2.5，錄用每年輸注阿侖CH胺鈉，用藥為 6 年。

類固醇多樣的縮減

（1）當患兒對 BPs 治療無應答時，錄用改為先為帕肽化療；

（2）患兒因類固醇全身性而可恥 BPs 治療時，可考量可用雷尼胺鋇或狄諾塞麥。

成人缺乏癥癥

（1）在類固醇化療開始此前，須詳細、全盤追問患兒的病日本史，開展精確的病情評量，區分繼發官能缺乏癥癥的基礎病因；

（2）當患兒喜有官能腺機能減退病因且雄激素技術水平＜300ng/dL，促請改用雄激素化療；此外，若患兒無病理病因但雄激素技術水平＜200ng/dL，也可雄激素化療；

（3）若雄激素化療不能減低 BMD，則促請開始 BPs 治療；

（4）缺乏癥癥成人患兒的化療，錄用：阿侖CH胺鈉、利塞CH胺鈉或狄諾塞麥；

（5）患兒截肢不確定性很高時，錄用：每年靜脈滴注（IV）胺來CH胺或每天皮射先為帕肽。

表格 3：各有不同類固醇對成人患兒截肢不確定性的負面影響

類固醇名稱

MD 到底減低

截肢

肩胛痕

非肩胛痕

髖痕

雄激素

是

－

－

－

阿侖CH胺鈉

是

±

－

－

利塞CH胺鈉

是

±

－

－

胺來CH胺

是

＋

－

－

狄諾塞麥

是

±

－

－

先為帕肽

是

±

－

－

雄激素阻斷化療（ADT）

（1）促請 ADT 患兒同時根據自身健康狀況開展中度耐力運動；

（2）當鎂飲食排泄不足時，促請 ADT 患兒每天補充 1000-1200 mg 鎂；

（3）當脂肪酸 D 技術水平高時，促請 ADT 患兒補充脂肪酸 D；

（4）當 ADT 患兒截肢不確定性很高時，首先錄用阿侖CH胺鈉或胺來CH胺化療，其次可選擇利塞CH胺鈉、帕米磷胺二鈉或奈立CH胺；

（5）促請 ADT 患兒給以狄諾塞麥化療；

（6）由于沒有合格的指征，因此 SERMs 移除作 ADT 患兒。

絕經此末期缺乏癥癥

（1）當患兒痕質量高時，促請開展犯罪行為方式的基礎教育；

（2）當絕經此末期異官能戀出現脆官能截肢與原發或繼發官能缺乏癥癥時，可可用 BPs 治療（阿侖CH胺鈉、奈立CH胺、帕米磷胺二鈉、利塞CH胺鈉、胺來CH胺）；

（3）當絕經此末期異官能戀患防生素所致缺乏癥癥（GIO）與脆官能截肢時，可可用 BPs 治療（阿侖CH胺鈉、利塞CH胺鈉、胺來CH胺）；

（4）若上述 BPs 治療挫敗時，可可用先為帕肽化療。

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主筆： 張長興